文獻速遞 | 普諾賽2月文獻引用629篇，102篇影響因子超過10！

瑞典卡羅林斯卡醫學院曹義海院士與山東大學齊魯醫院張運院士、張澄院士、陳玉國教授團隊合作發現，長期攝入人工甜味劑阿斯巴甜（APM）會顯著增加小鼠和猴子的胰島素分泌，其機制與副交感神經激活密切相關。研究通過腹腔下迷走神經切斷術可消除APM誘導的胰島素升高，證明了該神經通路在其中發揮的重要作用。在ApoE敲除小鼠模型中，持續攝入APM加重了動脈粥樣硬化斑塊的形成和生長。此外，胰島素緩釋裝置也能加劇斑塊形成，提示胰島素為關鍵因素。全基因組表達分析顯示，在胰島素刺激下，血管內皮細胞中CX3CL1趨化因子表達顯著上調，而在單核細胞/巨噬細胞中特異性敲除其受體Cx3cr1基因，則完-全消除了APM加重動脈粥樣硬化的效應。本研究揭示了阿斯巴甜誘發動脈粥樣硬化的新分子機制，為心血管疾病治療提供了新靶點。

蘇州大學功能納米與軟物質研究院陳倩教授團隊開發了一種用于治療脈絡膜新生血管（CNV）的脂質修飾前體藥物。CNV是導致視力受損的常見病因，而目前常用的玻璃體內注射抗體藥治療方法存在諸多局限性。為此，該研究合成了一系列用不同鏈長的脂質修飾的抗新生血管前藥SU5402（SU），并以1%聚乙烯醇（PVA）用作穩定劑，制備了五種脂質修飾前藥的納米制劑。研究結果顯示，SU-C20 NPs能夠顯著延長藥物在眼部的作用保留時間（最長70天），并提高藥物的細胞滲透性。CNV小鼠模型測試結果也表明，SU-C20 NPs能有效抑制視網膜的熒光泄漏，顯著抑制CNV的進展。該研究為濕性年齡相關性黃斑變性（wAMD）提供了一種創新的治療方法，展示了脂質修飾小分子藥物在眼科疾病中的應用潛力。

天津大學化學工程聯合國家重點實驗室王躍飛研究員團隊開發了一種高效且特異性的脂質納米顆粒（LNPs）遞送系統，用于基因治療中的靶向遞送。研究團隊通過模塊化設計的脂肽（LPs），構建了具有器官特異性靶向能力的LNP篩選策略（POST LNP）。在此基礎上，他們設計了一種基于賴氨酸-組氨酸的脂肽（KH-LPs），作為高效離子化組分，并篩選出最-優的KH-LP LNP。實驗結果顯示，該LNP在體外對多種難轉染細胞系表現出優異的siRNA/mRNA轉染能力。體內研究表明，與經典LNPs相比，POST LNPs在肺、肝和脾等器官中實現了更高或相當的遞送效率和靶向特異性。通過構效關系（SAR）分析，研究證明模塊化調節脂肽結構能夠精確匹配不同靶向脂質系統的需求，為開發高效、選擇性靶向系統提供了理論依據。這項研究展示了模塊化設計在基因遞送領域的潛力，為精準靶向治療提供了新的技術路徑。